5-Amino-1MQ

5-Амино-1MQ (5-Amino-1-methylquinolinium) не е пептид, а малка молекула, селективен инхибитор на NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase). Това е сравнително нов клас терапевтика, който таргетира метаболитните пътища, регулиращи NAD+ хомеостазата и адипоцитната функция. NNMT е ензим, който метилира никотинамида (прекурсор на NAD+), използвайки SAM (S-adenosyl methionine) като метилен донор. Резултатът е 1-MNA (1-methylnicotinamide), биологично сравнително инертен метаболит. Този процес консумира NAD+ прекурсорите без да добавя биологична функция, по същество "губещ цикъл" в метаболизма. В адипоцитите NNMT експресията е особено висока при затлъстяване и тип 2 диабет. Високата NNMT активност води до три метаболитни проблема: намален пул на NAD+ (по-слаба митохондриална функция), повишено метилиране на гени, които потискат липолизата (увеличено мастно отлагане), и намалено енергийно изразходване (по-нисък basal metabolic rate). 5-Амино-1MQ инхибира NNMT в адипоцитите. В моделни проучвания при затлъстели мишки на високомаслена диета (Kraus et al, 2014, Nature) NNMT инхибиция доведе до 30% намаляване на телесното тегло за 8 седмици без промяна в апетита или физическата активност. Резултатът се обяснява с повишен basal metabolism, повече калории се изгарят в покой, отколкото се отлагат в мазнини. Това е необичаен механизъм за weight-loss молекула. За разлика от GLP-1 пептидите (които работят чрез намаляване на калорийния прием), 5-Амино-1MQ работи чрез повишаване на калорийния разход. Тази разлика прави двата подхода теоретично синергични, проучвания на комбинирани протоколи са в начален предклиничен етап.